Dopo una lunga vacanza alla scoperta delle meraviglie artistiche dell'Italia, Jessica torna nella sua amata e tranquilla Cabot Cove, convinta di poter riprendere fiato e dedicarsi finalmente al nuovo romanzo. Ma quando alla sua porta si presenta Wayne Simsbury - figliastro di Marlise, un'amica di vecchia data - Jessica è costretta a rivedere i suoi piani. Il padre di Wayne, facoltoso uomo d'affari di Chicago e proprietario di una rinomata collezione d'arte, è stato ucciso, la notizia è su tutti giornali e l'unica sospettata dell'omicidio al momento è proprio Marlise. Wayne si rivolge a Jessica, pregandola di aiutarlo. Convinta dell'innocenza dell'amica, Jessica inizia a indagare. Tutti gli indizi fanno pensare che l'assassino sia da cercare nel mondo dell'arte tra mercanti, collezionisti e ladri su commissione; ma la Signora in Giallo non si lascia ingannare, e dimostrerà che il colpevole è qualcuno al di sopra di ogni sospetto.